جين p53 (حارس الجينوم) (p35 (Guardian of the Genome

ما هو جين p53؟

هو جين مثبط للورم، ويعد الجين الأكثر أهمية في قمع السرطانات، وفي حال ورث الشخص نسخة وظيفية واحدة فقط من جين p53 من والديه أي ورث جين p53 فعالاً من والده لكن النسخة الأخرى من أمه تحتوي على طفرة، فإنه يكون عرضة للإصابة بالسرطان.

متى تم اكتشاف جين p53؟

اكتُشف البروتين الناتج عن تعبير جين p53 لأول مرة في أواخر السبعينيات كبروتين مرتبط بمستضد الورم الكبير (SV40)، وكان يُنظر إلى هذا البروتين بشكل شائع على أنه عامل تسهيل لتحول الخلايا إلى خلايا سرطانية، وهذا بالفعل صحيح إن كان الجين p53 يحتوي على طفرة.

لماذا يدعى جين p53 حارس الجينوم؟

بسبب قيام هذا الجين بالتعبير عن بروتين يقوم بمراقبة نشاط الخلية وانقساماتها لئلا تصبح سرطانية، وتنشيطه لآليات الإصلاح أو إتلاف الخلايا فقد أطلق عليه لقب “حارس الجينوم“.

ما عدد نسخ جين p53 الموجودة لدى البشر؟

قد تمتلك الكائنات عدة نسخ من بعض الجينات المهمة لأداء وظائف الجسم، وتتوزع هذه النسخ على طول الجينوم، وفي حال حصل ضرر لأحد النسخ يمكن للأخرى أن تستمر في العمل، لكن يمتلك البشر نسختين فقط من جين p53 الكابت للورم، ويمتلك بعض الأشخاص نسخة واحدة، ما يزيد احتمال إصابتهم بالسرطان. 

ما الأطعمة التي تنشط عمل جين p53؟

يمكن تنشيط عمل جين p53 من خلال تناول مركبات الخضروات الصليبية التي لديها القدرة على إيقاف دورة الخلية أو تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا عن طريق تنشيط p53 ومنها الكاروتين.

ما الطفرات الشائعة التي تصيب جين P53؟

قد يصيب جين p53  الطفرات التالية:

  • R175H.
  •  R248Q.
  •  R273H.
  •  R248W. 
  •  R273C.
  •  R282W. 
  •  G245S.
  •  R249S.
  •   Y220C.

وتسبب هذه الطفرات خللاً في عمل جين p53 ما يسهم في حدوث السرطان، لذا تتم دراسة هذه الطفرات والبحث عن طرق فعّالة في تشخيصها وعلاجها.

ما السرطانات التي تحتوي على طفرة في جين p53؟

توجد طفرات جين p53 في كل نوع من أنواع السرطان تقريباً، وذلك بمعدلات تتراوح من 38-50% في كل من سرطان المبيض والمريء والقولون والمستقيم والرأس والرقبة والحنجرة والرئة، وتصل نسبة الطفران إلى ما يقرب من 5% في سرطان الدم الأولي والساركوما وسرطان الخصية وسرطان الجلد الخبيث وسرطان عنق الرحم.

كيف يتم تنشيط جين p53؟

يتم تنشيط جين p53 من خلال مجموعة متنوعة من الضغوط الخلوية مثل:

  • تلف الحمض النووي.
  • نقص الأكسجة.
  • نشاط الجينات السرطانية الانقسامية.

كيف يسبب جين p53 موت الخلايا؟

بمجرد تنشيط الجين يقوم بتصنيع بروتين p53 الذي يؤدي إلى موت الخلية المبرمج و/أو توقف دورة الخلية التي يمكن أن تصبح ورمية، وبالتالي يعمل كمثبط للورم.